溶瘤病毒基因治疗2021-12-27 09:12:31
目前研究发现,天然病毒的致病力较低,因此有了利用基因工程技术对其进行基因改造成特殊的溶瘤病毒,这种溶瘤病毒能特异性识别并感染肿瘤细胞,并在肿瘤细胞内大量复制,进而摧毁肿瘤细胞.自1991年Martuza首次报道了利用转基因HSV治疗恶性脑胶质瘤有一定的疗效以来,有关溶瘤病毒治疗脑肿瘤的研究受到广泛的关注.HSV与腺病毒是目前研究最多的溶瘤病毒.HSV是一种具有天然神经细胞亲和力的双链DNA病毒,它在分裂及不分裂的细胞中均具备复制能力.2000年,Martuza等发现了一种可复制性HSV病毒———G207.它在神经毒性基因γ134.5的复制过程中发生突变,并破坏编码基因的核糖核苷酸还原酶。临床前研究发现,G207可以抑制脑胶质瘤的生长,并在非人类灵长动物中具有良好的耐受性。2000年,一项纳入21例复发脑胶质母细胞瘤患者进行有关G207剂量安全性及有效性的Ⅰ期临床研究表明,在21例患者中,无患者出现剂量毒副作用,有8例患者出现肿瘤体积缩小,2例患者的生存期明显延长.有关另外一种仅在γ134.5基因中突变的HSV-1716的安全性及有效性的Ⅰ期临床研究表明,在纳入的9例复发性脑胶质瘤患者中,不仅无患者出现毒副作用,而且HSV-1716被证实在肿瘤细胞中大量复制。在随后进行的HSV-1716Ⅱ期临床试验中发现,在纳入的12例脑胶质母细胞瘤患者中,有2例患者的肿瘤组织中能检测到HSV特异性抗原。近年来,Friedman等采用嵌合HCMV/HSV1溶瘤病毒来探讨其在常氧和缺氧状态下治疗脑胶质瘤的效果,结果显示,该溶瘤病毒在杀伤脑胶质瘤细胞方面具备一定的功效,进一步证实了溶瘤病毒HSV在治疗脑胶质瘤中具有一定效果。
出自《脑胶质瘤的基因治疗研究进展》作者郑云贵,卢晓闻,许烈鹏。
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