P53基因是目前研究最多的抑癌基因2021-12-27 09:16:56
腺病毒是一种无包膜的DNA病毒,能够感染分裂和不分裂的细胞。ONYX-015是一种可复制性腺病毒,它可以结合并抑制宿主细胞表达 p53 蛋白.研究认为,具有表达p53蛋白的肿瘤细胞不支持ONYX-015病毒在肿瘤细胞内复制,而不表达p53蛋白的肿瘤细胞则支持ONYX-015在肿瘤细胞内复制.临床前研究发现,ONYX-015 能引起异体移植人脑胶质瘤细胞的溶解,并抑制肿瘤的生长。在随后进行的ONYX-015第一期临床研究中,利用ONYX-015感染脑胶质瘤患者的肿瘤细胞,结果显示,在纳入的24例患者中,无患者肿瘤中出现明显的细胞溶解,同时,23例患者病情恶化.但这项研究结果显示,在12例进行最大剂量感染的患者中,有3例患者的生存期达到了19个月,这表明 ONYX-015 在脑胶质瘤的治疗中仍具有一定的效果.抑癌基因是人体正常细胞存在的基因,它们被激活后能产生抑制细胞增殖及迁移,促进细胞分化的作用,并能够对细胞的生长周期进行负调控.一旦抑癌基因发生突变或者丢失,则会失去调控细胞生长的功能,从而引发肿瘤.研究发现,大多数脑胶质瘤患者细胞中表达p53基因、p16基因、PTEN基因、Rb基因、p12ARF 等的抑癌基因发生突变或丢失,因此,抑癌基因疗法成为治疗脑胶质瘤研究的热点之一.
P53基因是目前研究最多的抑癌基因,其具有调控细胞周期、损伤后的DNA修复和诱导细胞凋亡的强大功能.作为脑胶质瘤最常见的突变基因之一,p53 基因的失活在脑胶质瘤的进展中起着重要的作用据报道,p53基因在恶性脑胶质瘤中的突变率达35% ~ 60%早期,Kock等研究发现,利用免疫缺陷型重组腺病毒编码的外源性野生型p53替代突变的p53基因后,蛋白印迹分析法显示,脑胶质瘤细胞株高表达 p53 蛋白.随后进行裸鼠试验结果发现,利用体外转染野生型p53基因可能会抑制脑胶质瘤的发生.
出自《脑胶质瘤的基因治疗研究进展》作者郑云贵,卢晓闻,许烈鹏。
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