在ONFH病理进程中，股骨头血供中断导致骨细胞凋亡增加及成骨细胞数量减少，引发微骨折累积，最终导致软骨下骨进行性损伤与结构塌陷。在骨修复过程中，缺血和细胞死亡诱导的炎症反应驱动骨祖细胞向损伤部位定向迁移，并激活其成骨分化潜能。此阶段中，关键的成骨转录因子RUNX2通过调节下游骨形成相关基因，促进骨祖细胞向成熟成骨细胞定向分化，成熟的成骨细胞通过上调ALP表达加速无机盐沉积和骨矿化；随后，在Ⅰ型胶原蛋白分泌形成三维有机骨基质支架，为矿化提供结构基础；最终，在骨缺损部位发生新的骨形成和重塑，恢复股骨头的结构和功能。
 

BMSC-EVs通过增强BMSCs的成骨分化来改善SONFH的成骨作用，用锂离子预处理BMSCs或转染tsRNA-10277均能显著提升BMSC-EVs的成骨分化作用。在血管剥夺手术ONFH动物模型中，携带miR-21-5p的BMSC-EVs通过双重抑制SOX5/EZH2表达，促进成骨分化并减轻骨坏死。
 

出自《改善间充质干细胞体外培养效率的策略分析》作者杨羽茜，徐丹，刘忠山 。