BMSC-EVs在股骨头坏死治疗中的多重作用机制2025-12-02 09:27:08
BMSC-EVs一方面通过miR-451-5p抑制PI3K/AKT信号通路,间接增强PAI-1表达;另一方面miR-133b-3p靶向PAI-1 mRNA的3‘-UTR,介导其转录后表达下调。LI等研究证实,糖皮质激素处理的BMSC-EVs显著上调PAI-1表达,其机制为BMSC-EVs中miR-451-5p水平升高与miR-133b-3p水平降低的协同失衡,通过体内注射miRNA模拟物进一步验证,二者反向调控PAI-1表达的病理过程,最终进展为纤溶功能障碍,造成微循环障碍。BMSC-EVs具有高生物相容性和低免疫原性等优点,在ONFH治疗中有着巨大潜力。其通过抑制成骨细胞和血管内皮细胞凋亡、促进细胞增殖和迁移来预防ONFH;此外,通过促进微血管再生,修复受损的微循环,调节骨代谢来间接延缓甚至逆转骨坏死;同时,通过减少促炎细胞因子、增加抗炎细胞因子来调节炎症环境,从而创造有利于骨再生和修复的微环境。
在ONFH的动物模型研究中,常用的动物模型包括SONFH、手术血管剥夺ONFH和液氮诱导的ONFH模型,BMSC-EVs在SONFH模型中可以促进血管再生,该效应可通过siRNA封装进一步增强,靶向FGF2、FSTL1、TNF-α、Wnt11、S100A9或Caspase3等因子的siRNA能显著提升BMSC-EVs的血管生成活性。CHEN等研究表明,锂离子刺激的BMSC-EVs与仿生细胞外基质水凝胶复合后,在SONFH治疗中有着高效血管再生能力。通过分析健康者与创伤性ONFH患者的BMSC-EVs基因谱,发现抑制miR-224-3p的ONFH源性EVs可特异性上调粘连斑激酶FIP200表达,进而增强血管再生能力。
出自《改善间充质干细胞体外培养效率的策略分析》作者杨羽茜,徐丹,刘忠山 。
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