HD存在血-脑屏障功能障碍，包括血管密度增加、血-脑屏障破坏及血流动力学异常等。传统观点认为，这些病理改变源于神经元退行性病变引发的继发性损伤。但Lim等通过将HD-iPSC分化为脑微血管内皮细胞，首次观察到其血管生成能力降低和血-脑屏障功能损伤，结合转录组分析，结果表明这些异常与Wnt信号通路过度激活密切相关，而Wnt抑制剂可部分逆转该病理表型。Linville等利用等基因对照iPSC体系，发现青少年型HD相关的CAG扩展会改变iBMEC的分化轨迹，降低其屏障功能，引起广泛的转录失调，以及对血管生成因子、氧化应激和渗透应激等病理刺激的反应异常。这些研究成果完善了现有对HD病理机制的认知体系。
 

2001年，Zhang等首次在体外成功将人胚胎干细胞诱导分化为拟胚体，并通过贴壁培养获得了“玫瑰花环样“神经管结构。这一突破为后续神经发育研究和疾病模型构建奠定了基础。2008年，Eiraku等采用无血清悬浮培养的方法，成功诱导hESC3D聚集体自组织形成具有顶端⁃基底极性的神经上皮结构，并观察到时空协调的皮层神经发生过程，为体外模拟早期皮层发育提供了重要模型系统。
 

出自《人诱导多能干细胞与脑类器官技术在亨廷顿病研究中的应用》作者陈星伊，刘妍，尤卫艳。