钙信号紊乱是HD神经元退行性变的重要病理机制之一。Nekrasov等在HD-MSN模型中，检测到钙池操纵的钙通道介导的钙离子流入显著增加，而通过药物抑制SOC可以降低由MG132处理导致的神经元过早死亡。Vigont等发现HD-MSN中SOC通道的关键激活因子STIM2的表达水平显著上调，而降低STIM2的表达可有效抑制病理性钙内流。这些研究不仅在人源神经元模型中验证了钙稳态失衡在HD发生发展中的作用，还提示通过调控SOC通道活性从而恢复钙稳态可能成为干预方向。
 

既往研究显示，wtHTT蛋白在小鼠皮层发育中发挥关键作用，而mHTT不利于皮层-纹状体环路的发育。为突破物种差异的研究局限，2018年，Mehta等利用HD-iPSC衍生的皮层神经元模型进行研究，发现mHTT不影响iPSC向功能性皮层神经元的分化，但会导致分化后的神经元出现显著的转录异常、树突形态缺陷和电活动功能障碍。
 

出自《人诱导多能干细胞与脑类器官技术在亨廷顿病研究中的应用》作者陈星伊，刘妍，尤卫艳。