糖尿病肾病是糖尿病主要的慢性并发症之一，随着全球糖尿病发病率的上升，DN的患病率及病死率不断增加，严重影响患者的生活质量，且给医疗系统带来沉重负担。DN的发病机制复杂，涉及炎症、氧化应激、纤维化等多种病理过程。目前，常规治疗方法主要依赖药物和生活方式的协同干预，虽能延缓病程，但无法逆转病理变化，因此，寻找新的治疗策略已成为亟待解决的问题。
 

近年来，间充质干细胞尤其是骨髓来源的间充质干细胞因能通过多种机制改善DN的病理状态而备受关注。BMSCs最初在骨髓中被发现，具有自我更新能力、多向分化潜力及低免疫原性。目前，BMSCs在DN治疗中的研究已取得显著进展。BMSCs凭借其免疫调节特性及旁分泌效应，通过抗炎、抗氧化应激、抑制纤维化等多重机制改善肾脏病理损伤。研究表明，BMSCs移植可显著降低DN动物模型的血清肌酐和尿素氮水平，BMSCs来源的外泌体通过递送miRNA调控炎症与凋亡通路，进一步强化肾脏保护作用。
 

Ⅰ/Ⅱ期临床试验证实，单次静脉输注BMSCs可减缓患者估算肾小球滤过率下降速率并减少尿蛋白排泄，初步验证了其安全性与有效性。然而，BMSCs疗法的进一步临床转化仍面临诸多挑战。现阶段，BMSCs治疗DN的临床应用受多种因素限制，包括BMSCs在高糖微环境下的存活率、来源和制备过程中的异质性，以及潜在的致瘤风险。这些挑战需要通过优化细胞培养条件、建立标准化制备流程以及开展长期安全性评估来解决。此外，BMSCs与肾脏局部细胞相互作用的核心机制尚待阐明，同时存在BMSCs-Exos活性成分的鉴定精准度不足、BMSCs的制备和质量控制标准缺乏统一规范、最佳给药途径与剂量尚无共识及长期安全性评价体系仍需完善等技术瓶颈。
 

出自《骨髓间充质干细胞在糖尿病肾病治疗中的作用机制》作者李文芳，董孟炜，靳海珠。