作为首例被用于临床基因治疗的病毒载体，逆转录病毒载体具有转染效率高，表达稳定持久的特点，但其容量较小，只能感染分裂细胞，且存在插入突变风险，不适用于治疗非致死性疾病。Mason等使用逆转录病毒将BMP-7基因导入兔BMSCs，扩增培养后结合聚乙酸支架，治疗关节软骨损伤，使骨和软骨达到几乎完全再生。慢病毒这一类型主要来源于1型艾滋病毒。将其感染细胞后，经过反转录，可将外源性基因随机、稳定的整合到宿主细胞的基因组，实现基因稳定，长期的表达，转染效率高，对一些难以转染的细胞，如神经元细胞，原代细胞等均具有良好的效果，安全性高，免疫原性小，以慢病毒载体为转染方式的CAR-T 法已被批准用于治疗特定的淋巴细胞癌，但可能存在插入突变。Zhang等使用慢病毒转染兔BMSCs 过表达FGF-2基因联合异种骨构建组织工程骨，用于治疗股骨坏死性缺血，有效的促进了血管再生和提高了修复效果。
 

腺病毒为目前临床试验中最常用的载体，其基因容量大，转染效率高，所携带基因不整合到宿主细胞基因组，游离于宿主基因组外独立表达，可实现目的基因高丰度，瞬时表达，基因表达在1周内达到最高，随后逐渐下降至消失，可控性高，但其免疫原性强，强烈的免疫应答反应导致宿主体内治疗蛋白水平降低，表达时间相对较短。Sharma等使用通过腺病毒导入BMP-2的人BMSC与poly支架结合植入非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷小鼠皮下，结果促进了骨标志物的表达和骨形成。腺相关病毒有高滴度，无致病性的特点。其整合至基因组概率极小，插入突变风险小，容量也小。目前，腺相关病毒似乎是最有希望的基因治疗载体。2012年，设计用于治疗脂蛋白脂酶缺乏症的AAV 载体Glybera成为西方批准的第一种基因治疗产品，但不菲的造价成为其临床应用的阻碍。Rabie等构建rAAV-VEGF复合物并将其直接注入大鼠髁后，成功促进了下颌骨髁突的生长。
 

出自《基因治疗用于骨组织工程的研究进展》作者张志翔，徐恋祎。