PGC-1α/TFEB通路在BMSCs线粒体转移中的作用2025-12-11 08:54:33
同时,增强了SOD2、Bcl-2、GPX3及融合蛋白2的表达,显著抑制线粒体及细胞内ROS生成,并下调动力蛋白相关蛋白1表达,明显减轻了GECs中的氧化应激,增强了细胞的抗氧化能力和抗凋亡能力。此外,也有研究表明,BMSCs通过线粒体转移可激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α介导的线粒体生物发生以及PGC-1α/TFEB调控的自噬溶酶体途径,显著增强ATP生成、维持线粒体膜电位稳定,并提升线粒体生物能量学功能。同时,这一过程通过降低氧化应激和炎症因子的分泌,最终改善DN小鼠的肾功能和病理损伤。值得注意的是,BMSCs的线粒体转移机制可通过直接补充功能性线粒体、调控氧化还原平衡以及激活内源性抗氧化通路等多维度途径,协同减轻肾脏细胞的氧化损伤,形成正反馈调节。具体而言,BMSCs的线粒体转移机制通过TNTs将健康线粒体转移至受损肾细胞,可重建线粒体氧化磷酸化功能,从源头上减少ROS的生成。
此外,转移的线粒体携带完整抗氧化酶系统(如SOD、GPX),可直接中和已产生的ROS,从而打破线粒体功能障碍导致的ROS过度积累,并阻止其进一步加剧氧化应激并引发肾细胞损伤这一恶性循环。本综述系统阐释了BMSCs在DN治疗中的多靶点调控机制与临床价值。研究表明,BMSCs通过抑制炎症通路、递送外泌体miRNA及转移功能性线粒体等协同作用,显著改善肾功能指标并延缓肾脏病理损伤。临床前研究及早期临床试验已证实,BMSCs可降低尿蛋白排泄量、减缓eGFR下降速率,展现出良好的DN治疗潜力。
出自《骨髓间充质干细胞在糖尿病肾病治疗中的作用机制》作者李文芳 ,董孟炜 ,靳海珠。
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