血管拟态在恶性肿瘤治疗耐药中的作用2025-12-17 08:38:29
人体通过生成血管为细胞提供氧气和营养物质，维持机体的正常运转。与正常组织相比，肿瘤组织的代谢更加旺盛，在没有新生血管的情况下，实体瘤仅能达到2–3mm，难以进一步生长。因此，肿瘤的生长、侵袭、转移更加依赖血管生成。在眼球中，由于缺乏淋巴管，葡萄膜黑色素瘤只能依赖血行转移，UM的转移与肿瘤微循环的构建关系密切。1999年，Maniotis等发现，一部分UM侵袭性高且无坏死现象，在这部分UM中均观察到了一些CD31（内皮细胞标志物）阴性且有红细胞通过的管状结构，而在侵袭性差的黑色素瘤中则未见此类结构，并将这种不依赖血管内皮细胞的血管命名为血管拟态。VM的产生和作用机制复杂，被认为是恶性肿瘤抗血管生成治疗耐药的原因之一。目前，已知肿瘤血管生成机制主要有6种，包括：萌芽血管生成、VM、血管嵌顿、血管共生、癌症干细胞源性血管生成和骨髓源性血管生成。其中，SA是最传统的血管生成方式，即从现存的血管中分支出新的血管。其关键的信号通路是血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor-A，VEGF-A，简称VEGF）/VEGFR-2。内皮细胞可受到该通路调控，增殖并侵入肿瘤内形成新的血管为肿瘤供养。在对SA机制深入研究的基础上，针对VEGF的抗血管生成药物已在临床中广泛应用，但普遍面临着获得性耐药、肿瘤再次复发等问题。
其主要原因是在抗VEGF靶向治疗过程中，缺乏VEGFR-2表达的VM可替代SA重新填充肿瘤。与SA不同，VM中不存在真正的EC，其依赖的是肿瘤中部分癌细胞通过转分化获得EC特征。这些特征包括泛内皮标志物，VE-钙黏蛋白、跨膜激酶Tie-1和血小板内皮黏附因子等，但典型VEGF2受体不被表达。因此，这些伪装成EC的癌细胞可以逃避VEGF靶向治疗。
出自《肿瘤血管拟态生成机制与相关治疗的研究进展》作者李晓静，熊文婧，辛鑫。
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