在恶性肿瘤中，EMT对VM的形成起到关键作用。肿瘤细胞经过EMT去分化成为具有自我更新能力的肿瘤起始细胞亚群，即CSCs，CSCs是VM形成的重要机制。EMT受许多信号传导途径调控，其中起核心作用的是转化生长因子-β。在此过程中，TGFβ与TGFβR1和TGFβR2结合，产生转录因子促进EMT相关基因表达。
 

此外，其他几种信号传导途径也可与TGFβ途径发生协同作用，如细胞外调节蛋白激酶、p38丝裂原活化蛋白激酶、PI-3K-AKT和Rho GTP酶等。这些途径均可通过调控EMT促进VM，进而导致癌症的进展。EMT核心的EMT-TF包括F O X 2、S N A I L、SLUG、T WIST1/2和ZEB1/2，它们在启动和维持EMT的过程中起到重要作用。例如ZEB1被敲低后，EMT相关基因N-cadherin、VE-cadherin、MMP2、MMP9、VEGFA表达显著下调。在横纹肌肉瘤中，E3连接酶泛素化促进SNAI2蛋白降解，抑制EMT生成。脱泛素酶则通过去泛素拮抗TRIM21，维持SNAI2的稳定性，促进VM的形成。
 

出自《肿瘤血管拟态生成机制与相关治疗的研究进展》作者李晓静，熊文婧，辛鑫。