骨髓脂肪组织与骨代谢的相互作用2025-12-19 08:43:04
骨髓脂肪组织是存在于骨髓腔内的一种脂肪组织,它通过影响骨髓间充质干细胞的功能调节骨形成和骨吸收。成骨细胞从骨髓间充质干细胞分化而来,同时骨髓间充质干细胞也具有分化为脂肪细胞和软骨细胞的能力,产生的脂肪细胞越多,成骨细胞就越少,这是因为成脂因子(如过氧化物酶体增殖物激活受体γ)对成骨信号产生很强的抑制作用。研究发现,糖皮质激素促进骨髓间充质干细胞向脂肪细胞的分化,导致激素性股骨头坏死的发生发展,这可能与糖皮质激素诱导促炎M1巨噬细胞显著增加,抑制骨髓间充质干细胞的成骨分化有关。此外,过量的糖皮质激素会抑制Wnt蛋白的产生,导致骨髓间充质干细胞分化为脂肪细胞而不是成骨细胞。最近一项研究发现,11β-羟基类固醇脱氢酶1型可激活局部糖皮质激素信号通路,导致高脂饮食喂养的雄性小鼠出现骨质流失和肥胖,而特异性敲除成骨细胞中的11β-羟基类固醇脱氢酶1型,或者使用针对骨骼的11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂,可以显著改善高脂饮食雄性小鼠的骨质流失、代谢紊乱和肥胖问题,表明成骨细胞中的11β-羟基类固醇脱氢酶1型是调节肥胖和激素相关的骨丢失和脂质代谢紊乱的关键靶点,但具体机制有待进一步研究。
研究发现,糖皮质激素可诱导骨髓内皮细胞损伤,从而产生过多的活性氧自由基,过量的活性氧自由基会攻击细胞内的脂质、蛋白质和DNA,导致细胞损伤和死亡;骨髓内皮细胞损伤可引起局部血液高凝和微血管血栓形成,导致血管损伤或栓塞,最终引起局部血供中断。氧化应激直接损伤成骨细胞和骨细胞导致成骨功能障碍,进而促进激素性股骨头坏死的发生发展。
出自《m6A甲基化在治疗激素性股骨头坏死中的作用及中药干预》作者张绵钰 ,韩杰 ,柴源。
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