糖皮质激素对股骨头微血管的损伤机制2025-12-23 08:55:25
由于股骨头内存在大量微血管，长期使用糖皮质激素会降低股骨头内低氧诱导因子1α、血小板衍生生长因子BB、血管内皮细胞生长因子、血管生成素等因子的表达以及骨微血管内皮细胞活性，进而引发血管生成受损和抑制，使得股骨头微血管血运受损、成骨减少，最终导致激素性股骨头坏死的发生。有研究认为补肾复脉方能够通过促进骨与血管的形成来改善激素性股骨头坏死，该机制可能与上调低氧诱导因子1α/血管内皮生长因子A/血管内皮生长因子受体2信号通路中相关因子表达增强成血管-成骨偶联作用有关。因此，微血流环境受损是激素性股骨头坏死发生的关键因素之一，特殊的解构结构则是激素性股骨头坏死发生发展的有利条件。细胞凋亡和自噬是激素性股骨头坏死发生的重要生物学基础。研究表明，激素性股骨头坏死与成骨细胞和骨细胞凋亡密切相关，糖皮质激素通过激活自噬和内质网应激相关蛋白诱导成骨细胞和骨细胞凋亡，导致骨小梁微骨折和股骨头塌陷。另外，糖皮质激素过度激活成骨细胞的自噬，会降低细胞的成骨活性。自噬抑制剂可以抑制受糖皮质激素诱导的成骨细胞和骨细胞凋亡，从而降低激素性股骨头坏死的发生风险。
WANG等研究发现，锂通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路减少糖皮质激素诱导的成骨细胞过度自噬、提高成骨活性，并在激素性股骨头坏死大鼠模型中得到证实。研究发现诱导线粒体自噬可抑制骨髓间充质干细胞衰老，抑制骨髓间充质干细胞及线粒体内活性氧的产生，而抑制线粒体自噬则出现相反的结果。研究表明，线粒体自噬可降低骨髓间充质干细胞的成骨分化并增加成脂分化。
出自《m6A甲基化在治疗激素性股骨头坏死中的作用及中药干预》作者张绵钰，韩杰 ，柴源 。
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