RNA代谢过程的表观遗传调控2025-12-23 08:57:51
这些蛋白通过特异的识别和结合功能改变RNA的三维结构、稳定性、降解以及与其他细胞成分的相互作用,调节RNA的代谢过程。m6A甲基转移酶是负责在RNA分子上添加m6A修饰的一类酶,以复合物的形式存在,有研究发现它是由METTL3、METTL14、WTAP、VIRMA、RBM15/15B、ZC3H13和HAKAI等组成。其中METTL14和METTL3是甲基转移酶的核心分子,METTL3是具有催化甲基转移酶活性的亚基,METTL14没有甲基转移酶活性,但它的作用是对于底物的识别。WTAP已被证实能起到稳定异质二聚体(由METTL3和METTL14组成)的作用。此外,研究认为甲基转移酶中的其他单个蛋白质可能具有特定功能,如VIRMA介导3‘UTR和终止密码子附近的优先m6A mRNA甲基化。RBM15和RBM15B结合富含U的RNA共有基序,它们在复合体中起到调节作用,影响m6A修饰的效率和特异性,但目前每个成分的确切作用尚未确定。
m6A去甲基化酶是负责在RNA分子上去除m6A修饰的一类酶,主要涉及的已知两种酶是FTO和ALKBH5。FTO能够特异性地去除RNA上的m6A修饰。ALKBH5是另一种具有m6A去甲基化活性的酶,通过氧化的方式将m6A修饰转化为反式m6A,进而影响RNA的代谢和功能。这两种去甲基化酶在RNA的m6A修饰动态调控中起着关键作用,它们参与调控RNA的稳定性、剪接、翻译等多种生物学过程。甲基化阅读蛋白能够识别并结合m6A修饰的RNA,从而影响RNA的代谢和功能。目前已知的m6A阅读蛋白包括YTHDF1、YTHDF2、YTHDF3、YTHDC1、YTHDC2、HNRNPA2B1、HNRNPC、RBMX、IGF2BP1、IGF2BP2、IGF2BP3、FMR1、PRRC2A、EIF3A、LRPPRC、SRSF3、NXF1、TRMT112、NUDT21、CPSF6、SETD2、SRSF10、XRN1等。
出自《m6A甲基化在治疗激素性股骨头坏死中的作用及中药干预》作者张绵钰,韩杰 ,柴源 。
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