METTL14介导的脯氨酰4-羟化酶β亚基修饰2025-12-24 08:57:13
在骨形成过程中,脯氨酰4-羟化酶β亚基扮演着重要角色。研究发现,淫羊藿苷能够上调脯氨酰4-羟化酶β亚基的表达,进而促进骨髓间充质干细胞的成骨分化;淫羊藿苷能增强脯氨酰4-羟化酶β亚基的稳定性和m6A修饰,而这种m6A修饰是由METTL14介导的;当敲除METTL14后,淫羊藿苷对脯氨酰4-羟化酶β亚基m6A水平的提升以及对骨髓间充质干细胞成骨分化的促进作用均被抵消,说明淫羊藿苷可能通过METTL14介导的脯氨酰4-羟化酶β亚基m6A修饰来调节骨髓间充质干细胞的成骨分化过程。LI等在对牙周炎的研究中发现,姜黄炭能够抑制炎症反应、促进骨组织的愈合以及体外的成骨分化,姜黄炭的活性成分可以下调METTL3表达,进而抑制内质网应激信号转导蛋白1αmRNA的m6A修饰,降低内质网应激信号转导蛋白1α的蛋白水平;诱导内质网应激信号转导蛋白1α的过表达则能够抵消姜黄炭的作用,重新激活炎症反应,并抑制骨愈合和成骨分化的过程。
大鼠实验发现,强骨汤能够显著促进骨组织生长,并上调成骨标志物Runx2、骨桥蛋白和骨钙素;此外,强骨汤还能促进骨髓间充质干细胞的成骨分化,表现为钙结节形成和碱性磷酸酶活性增加;强骨汤处理显著提高了骨髓间充质干细胞中的m6ARNA水平及METTL3表达,而通过siRNA沉默METTL3可抵消强骨汤的成骨作用,因此,强骨汤可能通过METTL3介导的m6A修饰来改善骨髓间充质干细胞的分化。另外,中成药仙灵骨葆胶囊可能通过调节m6A修饰和METTL3、RUNX2、碱性磷酸酶、骨γ-羧基谷氨酸蛋白水平来增强骨质疏松模型骨髓间充质干细胞的成骨能力。
出自《m6A甲基化在治疗激素性股骨头坏死中的作用及中药干预》作者张绵钰,韩杰,柴源 。
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