m6A甲基化在脂肪代谢中的调控机制2025-12-24 08:46:35
此外,去甲基化酶通过抑制脂肪分解可能进一步加重脂肪沉积,导致股骨头内微循环障碍。研究发现,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸能够直接结合去甲基化酶,并独立增强去甲基化酶活性,从而促进RNA m6A去甲基化和脂肪生成,而去除去甲基化酶会阻断烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸在3T3-L1前脂肪细胞中增强的脂肪生成,表明烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸可能通过激活去甲基化酶进一步加剧激素使用后的脂肪代谢异常,从而在激素性股骨头坏死的发生中发挥重要作用。一项实验发现,沉默猪骨髓间充质干细胞中的METTL3会降低Janus激酶1 mRNA的m6A修饰水平,并通过Janus激酶1/STAT5/CCAAT/增强子结合蛋白β信号通路促进脂肪生成。激素性股骨头坏死属于中医“骨痹““骨蚀“的范畴,糖皮质激素属于中医病因中的“药邪“,糖皮质激素的应用导致人体气血亏虚,气虚则血液运行失畅,瘀滞脉络,进而导致筋骨失养,最终发生股骨头的缺血坏死。目前关于中药调控m6A甲基化的研究较少,主要集中在成骨方面。例如,墨旱莲提取物在体内具有抗骨质疏松作用,并在体外促进成骨细胞增殖和活性。
当使用墨旱莲提取物处理骨髓间充质干细胞9d后,与使用成骨培养基处理的对照组相比,细胞碱性磷酸酶活性和骨化水平显著增加,进一步检测发现甲基转移酶METTL3和METTL14的表达显著上升,但WTAP的表达无明显变化。当通过基因敲低技术降低METTL3表达后,墨旱莲提取物诱导的碱性磷酸酶活性、骨化水平以及骨形成相关标志物Osterix和骨钙素的mRNA表达均出现降低,这表明METTL3介导的m6A甲基化过程在其中发挥了关键作用,有助于增强成骨细胞的生成能力。
出自《m6A甲基化在治疗激素性股骨头坏死中的作用及中药干预》作者张绵钰,韩杰 ,柴源 。
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