m6A甲基化通过多种机制促进脂肪生成和脂肪沉积，进而影响激素性股骨头坏死的发生和发展。具体而言，去甲基化酶通过CCAAT/增强子结合蛋白β通路增强前脂肪细胞的分化，并通过改变Runt相关转录因子1转位1的选择性剪接、过氧化物酶体增殖物激活受体γ和血管生成素样蛋白4的表达以及脂滴包被蛋白的磷酸化来促进脂肪生成；此外，去甲基化酶还通过抑制Iroquois同源框转录因子3表达和瘦素通路来抑制脂肪分解，从而导致肥胖的发生和发展。
 

大剂量激素使用后，血脂水平显著升高，导致微血管内脂肪栓塞和髓腔内脂肪聚集，进而引起髓腔内压力升高；同时，脂肪分解使血液中游离脂肪酸增多，骨内和血液中前列腺素E2增加，引发股骨头内小血管炎和脂肪栓子形成，损伤血管内皮细胞，导致或加重股骨头的缺血状况；脂肪栓子容易附着于终末动脉管壁，压嵌入小血管，造成骨内微循环栓塞，使血液黏稠度增加，进一步阻碍股骨头内微循环。去甲基化酶在脂肪生成中的作用与激素性股骨头坏死的病理机制密切相关，例如，去甲基化酶可以增强前脂肪细胞分化，可能导致髓腔内脂肪细胞异常增殖，进而增加髓腔内压力。
 

出自《m6A甲基化在治疗激素性股骨头坏死中的作用及中药干预》作者张绵钰，韩杰 ，柴源 。