此外，小分子抑制剂的靶向干预进一步优化了类器官培养过程中信号通路与生长因子协同作用的稳定性。Y-27632作为Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶的抑制剂，可以通过和ATP竞争与催化位点的结合，以此来达到抑制ROCK1和ROCK2的效果。ROCK具有多个靶标，是Rho的下游效应器，Rho/ROCK信号通路对细胞生长、增殖以及凋亡等均具有较重要的调控作用。Y-27632通过阻断ROCK介导的凋亡信号通路，降低干细胞程序性死亡发生率，同时通过维持Wnt/β-catenin信号通路活性增强其干性维持能力和增殖潜能。
 

肠道类器官的分化维持依赖于多信号通路的动态平衡，其中BMP信号通路的双向调控与前列腺素等旁分泌因子的介入，共同构成了干细胞分化调控的复杂网络。作为转化生长因子－β超家族的一种分泌信号因子，BMP信号分子通过配体－受体相互作用激活下游信号转导级联反应，其生物学功能包括但不限于：抑制Wnt信号通路活性，增强磷酸酶与张力蛋白同源物活性，进而通过β-catenin降解途径削弱Wnt信号传导强度。分泌型拮抗蛋白Noggin作为BMP信号的关键拮抗剂，其以不同的亲和力结合BMP4、BMP7等配体。
 

出自《肠道类器官体外培养及其应用进展》作者耿宁雨，杨奇奇，盛盈盈。