miR-146b-5p在衰老与软骨再生中的调控作用2025-12-29 08:28:25
此外，研究还发现miR-146b-5p表达驱动间充质干细胞向脂肪分化，并在斑马鱼成熟和衰老过程中显著增加，且在女性中的表达高于男性并与人类的衰老有关。行走身体活动方式可下调人类女性循环miR-146b-5p水平并增加软骨祖细胞的数量。miRNA通过与靶mRNA的3’非翻译区结合介导转录后沉默或翻译抑制，从而调控细胞凋亡、代谢和稳态。在分子机制层面，鞘氨醇激酶1是磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路的关键分子，miR-103通过抑制鞘氨醇激酶1的表达，阻断该信号通路的激活，进而促进软骨细胞凋亡。此外，miR-296-5p通过靶向转化生长因子β1，抑制转化生长因子β1/结缔组织生长因子/p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路，从而抑制软骨细胞凋亡。转化生长因子β1是丝mitogen-activated protein kinase信号通路的关键分子，miR-296-5p通过抑制转化生长因子β1的表达，阻断丝裂原活化蛋白激酶信号通路的激活，进而抑制软骨细胞凋亡。另有研究发现，骨关节炎患者滑液中外泌体的miR-214-3p表达显著下调，而软骨细胞和滑膜成纤维细胞来源的外泌体miR-214-3p可促进软骨细胞增殖、抑制细胞凋亡和炎症反应，且在大鼠模型中抑制骨赘形成和软骨退变。miRNA通过精细调控凋亡相关信号通路，在软骨细胞凋亡中发挥关键作用。
近期研究发现，环状RNA HECW2通过甲基化抑制miR-93的表达，增加脂多糖诱导的软骨细胞凋亡。而miR-203a-3p、miR-214-3p在脂多糖处理的大鼠软骨细胞和骨关节炎软骨中表达下调，它们直接靶向髓样分化因子88，通过抑制髓性分化因子88/核因子κB通路显著抑制脂多糖诱导的软骨基质降解、氧化应激、细胞凋亡和软骨细胞焦亡。
出自《miRNA参与软骨发育的机制：新策略及新靶点》作者王正业，刘万林，赵振群
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