miRNA在椎间盘退变中的关键调控作用2025-12-29 08:35:25
miRNA在椎间盘退变中发挥着复杂而关键的作用，通过调控细胞增殖、凋亡、炎症反应及细胞外基质代谢等多种机制影响椎间盘退变的进程。在细胞增殖方面，miR-10b在椎间盘退变组织中显著上调，通过靶向同源框D10，刺激Rho C小GTP酶表达和磷酸化，进而促进髓核细胞的异常增殖，而敲除Rho C小GTP酶或抑制蛋白激酶B可消除miR-10b对髓核细胞增殖的影响。miR-96在人类退变髓核组织中上调，通过靶向富含AT的相互作用域2激活蛋白激酶B信号通路，促进髓核细胞增殖。在细胞凋亡方面，miR-21在椎间盘退变组织中上调，通过靶向磷酸酶和张力蛋白同源物抑制髓核细胞凋亡。miR-222模拟物促进髓核细胞凋亡，其通过影响肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6等炎症因子以及Ⅱ型胶原蛋白和蛋白多糖的表达来发挥作用。在炎症反应方面，miR-146a可抑制白细胞介素1介导的炎症基因的mRNA表达以及基质金属蛋白酶和蛋白多糖的蛋白表达，其在椎间盘退变患者的外周血单核细胞中显著下调，且过表达miR-146a可显著下调脂多糖刺激的髓核细胞中促炎细胞因子水平，这一过程依赖于肿瘤坏死因子受体相关因子6/核因子κB通路。
miR-194-5p在椎间盘退变患者中显著下调，其通过调控Cullin 4A和Cullin 4B影响炎症反应，白细胞介素6和肿瘤坏死因子α抑制剂可减少髓核细胞和纤维环细胞中Cullin 4A和Cullin 4B的表达。在细胞外基质代谢方面，miR-25-3p可通过靶向金属反应转录因子1蛋白表达抑制白细胞介素1β诱导的效应，从而减少细胞外基质降解酶的表达，并恢复细胞外基质蛋白的表达。
出自《miRNA参与软骨发育的机制：新策略及新靶点》作者王正业，刘万林，赵振群
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