miRNA在椎间盘退变中的治疗潜力2025-12-29 08:37:04
在动物实验中，热响应载体递送的miR-25-3p模拟物可延缓椎间盘退变的进展。miR-665在椎间盘退变组织中高表达，通过靶向生长分化因子5促进髓核细胞的异常增殖，同时降低蛋白多糖和Ⅱ型胶原蛋白的表达，增加基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶13的表达。此外，miRNA还参与纤维环退变。例如，miR-221在退变纤维环细胞中的基础水平显著降低，其可通过激活骨形态发生蛋白-Smad信号通路抑制退变纤维环细胞的成骨分化。miR-194-5p低表达可导致纤维环细胞中Cullin 4A、Cullin4B和促炎细胞因子增加，从而促进纤维环细胞退变。miR-106a-5p上调可抑制自噬相关蛋白7的表达，导致纤维环细胞增殖、自噬和凋亡异常。这些研究表明，miRNA通过多种机制和通路参与椎间盘退变的发生发展，有望成为椎间盘退变早期诊断和治疗的新靶点。在椎间盘退变中miR-140-3p低表达，其过表达可缓解椎间盘退变。研究发现miR-140-3p通过靶向Kruppel样因子5并调控Kruppel样因子5/N-钙黏蛋白/MDM2/Slug轴，增强退化椎间盘退变髓核来源间充质干细胞的增殖、迁移和分化，抑制其凋亡，从而发挥再生作用，为椎间盘退变治疗提供了潜在靶点。
有研究通过荧光素酶和RNA下拉实验验证了长链非编码RNA JPX与miR-18a-5p的直接结合，发现miR-18a-5p与缺氧诱导因子1α存在负相关关系。通过靶向缺氧诱导因子1α抑制Hippo-Yes相关蛋白1转录共激活因子通路，影响体外培养的人髓核细胞的增殖和凋亡。在体内实验中，长链非编码RNAJPX过表达通过抑制miR-18a-5p上调缺氧诱导因子1α，促进人髓核细胞增殖并减少凋亡，改善骨关节炎小鼠的病理表现，表明长链非编码RNAJPX是椎间盘退变治疗的潜在新靶点。
出自《miRNA参与软骨发育的机制：新策略及新靶点》作者王正业，刘万林，赵振群
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