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抗氧化应激反应的基因治疗方案2021-12-29 09:02:48

丙型肝炎病毒是单链正义RNA病毒,属于黄病毒家族,肝炎病毒属,主要以血液、性接触以及母婴传播,正常人一旦感染,其罹患肝病的风险大大提高,严重影响身体健康甚至生命。目前,临床上的治疗药物主要有长效干扰素联合利巴韦林和直接抗病毒药物2类,但前者治疗毒副作用大且病毒应答率低,后者价格昂贵且易产生耐药及药物相互作用; 因此对于HCV的预防及治疗,仍然需要研究开发新的药物方案。随着基因治疗在遗传疾病及癌症中的探索和应用,以及 CRISPR等基因编辑技术的出现,基因治疗HCV感染的研究也取得了较大进展。

目前全世界已有>1. 7亿人感染HCV,并且每年新增300万—400万感染者,约(35—50)万人/年死于与丙型肝炎( 以下简称丙肝)相关的肝病,HCV感染已经成为主要的公共健康问题。由于HCV高度的变异性和复杂性,使得目前尚无预防性疫苗。HCV感染人体后,只有约20%感染者能够有效地自发清除,大部分人会发展成慢性HCV携带者;如果没有得到有效治疗,慢性携带者中约33%会逐渐发展成肝硬化、肝纤维化甚至肝癌。目前,我国同一些发展中国家一样仍然实行以Peg-IFN/RBV为主的HCV治疗方案,但该疗法在HCV -1基因型患者中应答率仅40%—50%,而且有严重副作用。自2011年以来,DAAs在欧美国家被批准大量上市或进入临床试验,极大提高了抗病毒治疗效果; 一些研究显示DAAs对病毒的持续应答率>95%。但是,随着使用 DAAs人群的增加,该药存在的一些问题逐渐暴露,如对HCV-Ⅲ型应答率差,存在耐药变异问题,全口服方案是否可以降低肝细胞癌的风险也需要进一步明确,在HBV/HCV共感染患者中使用会刺激HBV的复制等等。此外,昂贵的价也限制了DAAs在发展中国家的推广使用。
 
出自《基因治疗在丙型肝炎病毒感染治疗中的研究进展》作者廖鑫忠 段晓琼 陈利民。