铁死亡在骨科疾病中的调控机制与治疗潜力2026-01-05 08:56:30
铁死亡作为一种新型细胞程序性死亡过程,其在不同层面受到严格调控,干预多种疾病的发生发展。自2012年以后,针对铁死亡的研究逐步深入骨科疾病领域。该篇综述展示了信号通路通过调控细胞铁死亡的发生在骨科疾病的发病机制中起到关键作用。通过实验证实,信号通路通过两种方式调控细胞铁死亡在骨科疾病中发挥重要作用:①信号通路通过负调节抑制细胞内铁离子以及活性氧等物质过分堆积,避免软骨细胞、成骨细胞以及神经元细胞遭受氧化应激刺激而发生铁死亡;②信号通路通过正向调节促进骨肉瘤细胞、M1巨噬细胞以及成纤维样滑膜细胞发生铁死亡。通过上述文献的总结,发现几个有趣且值得思考的问题。首先,不同的骨科疾病之间看似是相互独立的,但是细胞的铁死亡是共同的。类风湿关节炎、骨关节炎以及椎间盘退化都存在软骨细胞铁死亡,那么既有研究结果是否是互通的,例如,虾青素上调核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路的表达抑制椎间盘退化中软骨细胞铁死亡,其是否也可以治疗因软骨损伤而发病的类风湿关节炎或者骨关节炎。
其次,既然有一种信号通路干预多种细胞铁死亡的证据,例如磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路通过调节下游细胞外信号调节激酶1/2表达,促进成纤维样滑膜细胞发生铁死亡,抑制成纤维样滑膜细胞迁移至软骨并对软骨产生侵袭及破坏作用,同时,磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路还可以影响哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的表达,继而抑制调节元件结合蛋白1/硬脂酰辅酶A去饱和酶1信号通路的传导,从而促进骨肉瘤细胞的铁死亡。
出自《信号通路调控细胞铁死亡防治骨科疾病的新策略》作者赫龙,高爽,陈超。
上一篇: 铁死亡调控在激素性股骨头坏死中的研究进展
下一篇: 铁死亡研究面临的临床转化挑战与未来方向