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铁死亡调控在激素性股骨头坏死中的研究进展2026-01-05 08:55:19

PKCα-NADPH氧化酶4信号通路:通过NS8593对瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7/血红素加氧酶1信号通路中瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7表达的抑制,上调血红素加氧酶1的表达,有效减轻软骨细胞铁死亡,缓解类风湿关节炎患者关节软骨的损伤。腺相关病毒9抑制瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7的表达可以阻断PKCα-NADPH氧化酶4信号通路的传导,增加溶质载体家族7成员11、铁蛋白重链和谷胱甘肽过氧化物酶4表达,减轻类风湿关节炎软骨细胞的铁死亡。

通过上述文献总结可知,信号通路的调控对软骨细胞、成纤维样滑膜细胞以及巨噬细胞的铁死亡具有重要的意义。而类风湿关节炎作为一种慢性自身免疫性炎症疾病,其发生发展与免疫T细胞息息相关,但是,目前尚未有关于信号通路调控T细胞铁死亡治疗类风湿关节炎的相关报道,未来可以加大相关研究的探索。激素性股骨头坏死是指类固醇的滥用引起骨细胞缺血、坏死、骨小梁断裂,临床表现为髋部疼痛、股骨头塌陷和关节功能障碍等,严重者可导致残疾。由于多数患者缺少对激素性股骨头坏死的认知,加之坏死组织修复困难、致残率高,如果不进行早期临床干预,大多数股骨头坏死周围塌陷的患者最终需要进行髋关节置换手术。
 
手术治疗是最后手段,通过药物缓解或逆转激素性股骨头坏死的发展也许是未来治疗该病的更佳方案。目前已知铁死亡可以通过调控相关骨细胞死亡的进程,可能是治疗激素性股骨头坏死的新方向。通过实验证实,地塞米松通过干预P53/溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4信号通路传导,抑制溶质载体家族7成员11、谷胱甘肽过氧化物酶4表达,促进成骨细胞发生铁死亡,加快激素性股骨头坏死的进展。因此通过干预相关细胞铁死亡发生也许可以逆转类固醇诱发激素性股骨头坏死的结果。
 
出自《信号通路调控细胞铁死亡防治骨科疾病的新策略》作者赫龙,高爽,陈超。