通过积雪草酸治疗类风湿关节炎发现，积雪草酸通过调节Keap1/核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路表达促进亚铁离子的积累，加快类风湿关节炎-成纤维样滑膜细胞铁死亡，有效缓解类风湿关节炎大鼠模型关节炎症反应。路溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4的表达，降低活性氧积累，抑制M1巨噬细胞铁死亡，降低肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β等相关炎性因子水平，缓解类风湿关节炎的临床表现。
 

但是，发现，在铁含量高的类风湿关节炎滑膜环境中，M2发生铁死亡的概率高于M1，M2发生铁死亡后会产生高迁移率族蛋白1，继而引起高迁移率族蛋白1/Toll样受体4/信号转导和转录激活因子3信号通路的激活，诱导M1巨噬细胞释放肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β等炎性细胞因子，促进了类风湿关节炎滑膜中炎症微环境的形成。众所周知，M1/M2平衡是维持关节内炎性状态的关键。通过文献可知M2铁死亡状态下通过信号通路促进M1炎性因子的释放。但是金乌健骨胶囊在抑制M1铁死亡的状态下，却得出抑制相关炎性因子水平的结论，这两种文献给出相悖的结论，可能需要进一步实验。
 

出自《信号通路调控细胞铁死亡防治骨科疾病的新策略》作者赫龙，高爽，陈超。