铁死亡调控在类风湿关节炎治疗中的新策略2026-01-04 09:11:18
类风湿关节炎是一种由多因素引起的自身免疫性疾病，其特征主要包含滑膜炎症、关节软骨破坏以及骨侵蚀，在临床上表现为关节疼痛、肿胀、畸形，甚至残疾。滑膜炎症反应主要是指滑膜内膜层发生的炎症发应，与成纤维样滑膜细胞、滑膜巨噬细胞通过分泌软骨基质酶和细胞因子，促进免疫细胞的浸润有关。关节软骨作为关节的重要结构，软骨的退化与损伤是引起类风湿关节炎患者功能障碍的另一重要原因。而软骨细胞作为唯一构成软骨的细胞类型，其通过调节软骨基质蛋白的产生、更新和降解，从而维持软骨完整性。因此，通过信号通路的调节干预成纤维样滑膜细胞、滑膜巨噬细胞以及软骨细胞铁死亡的发生，可能会成为类风湿关节炎治疗的新策略。通过柳氮磺吡啶治疗类风湿关节炎大鼠发现，柳氮磺吡啶主要通过抑制磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/细胞外信号调节激酶1/2和促进P53信号通路表达，达到干预成纤维样滑膜细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4、铁蛋白重链1、铁蛋白轻链等相关蛋白的表达，促进成纤维样滑膜细胞发生铁死亡，抑制成纤维样滑膜细胞迁移至软骨并对软骨产生侵袭及破坏作用。
但在基于柳氮磺吡啶处理下添加磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/细胞外信号调节激酶1/2信号通路激活剂以及P53信号通路抑制剂时发现，P53抑制剂的添加会使得成纤维样滑膜细胞活力恢复更佳，侧面说明P53通路在干预成纤维样滑膜细胞铁死亡治疗类风湿关节炎过程中起着更关键的作用。抑制酸敏感离子通道1a的表达可以抑制p53/核因子E2相关因子2/溶质载体家族7成员11通路中p53的表达，促进软骨细胞中核因子E2相关因子2和溶质载体家族7成员11的表达，减轻类风湿关节炎关节软骨细胞因酸化诱导的铁死亡发生，并抑制因细胞外酸化而发生的细胞外钙内流，抑制关节软骨细胞的退化。
出自《信号通路调控细胞铁死亡防治骨科疾病的新策略》作者赫龙，高爽，陈超。
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