氧化应激调控在骨肉瘤治疗中的研究进展2026-01-04 08:54:55
新辅助化疗方案的出现使患者的5年生存率提升至70%,但对转移或复发患者,5年生存率仍然只有20%-30%,并且伴随着严重的不良反应及全身系统性的毒性反应。近年来研究表明铁死亡与肿瘤的病理发展过程密切相关,针对肿瘤细胞铁死亡的靶向诱导成为治疗肿瘤疾病的新的方向,其中包含骨肉瘤。溴结构域蛋白4/丝氨酸精氨酸的蛋白激酶2/丝氨酸精氨酸剪接因子2信号通路通过调控剪切长链乙酰辅酶A合成酶3的RNA前体的效率,确保骨肉瘤细胞中长链乙酰辅酶A合成酶3的丰度,而长链乙酰辅酶A合成酶3的AMP结合结构域是花生四烯酸合成代谢所必需的,该物质的合成有助于增加骨肉瘤细胞对铁死亡的易感性,因此溴结构域蛋白4/丝氨酸精氨酸的蛋白激酶2/丝氨酸精氨酸剪接因子2信号通路可能是治疗骨肉瘤的潜在靶标。癌细胞通常具有较高的活性氧水平以维持其恶性增殖,而较高的内源性活性氧水平同样使它们更容易受到氧化应激伤害。因此氧化还原系统的改变和抗氧化系统的功能障碍可能有助于改善耐药性和抗癌治疗的重要途径。而通过上述综述可知,多种药物通过靶向信号通路可以加快骨肉瘤细胞中活性氧的堆积,诱发骨肉瘤细胞的铁死亡,明确了信号通路、铁死亡与骨肉瘤细胞三者之间的密切联系,为骨肉瘤的治疗提供新的方向。但是活性氧的堆积引起的氧化应激反应不仅触发癌细胞的铁死亡,其还引起癌细胞的自噬以及细胞凋亡等程序性死亡的发生。关于骨肉瘤细胞中不同程序性死亡之间是否发生串扰以及同一条信号通路是否可以控制多种程序性死亡的发生,需要进一步通过实验明确。
出自《信号通路调控细胞铁死亡防治骨科疾病的新策略》作者赫龙,高爽,陈超。
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