成体干细胞构建肾小管类器官的技术突破2026-01-05 09:00:40
多能干细胞诱导的肾类器官在急性肾损伤和慢性肾损伤发生发展研究中发挥了重要作用。严重和/或反复肾损伤可导致肾小管萎缩和间质纤维化，阻碍了肾小管细胞的自我修复。低重复剂量顺铂给药导致的肾类器官累积损伤表明，顺铂诱导可模拟急性肾损伤到慢性肾损伤的转变过程。范可尼贫血D2组蛋白的表达缺失与肾纤维化显著相关，使用脱氧核糖核酸连接酶Ⅳ抑制剂SCR7治疗暴露于重复顺铂剂量的肾类器官可挽救由范可尼贫血D2组蛋白缺失引发的肾小管萎缩和肌成纤维细胞活化，促进近端小管从内源性修复到不完全修复的有限转变，表明靶向范可尼贫血D2组蛋白/DNA修复酶RAD51同源物通路可以阻止急性肾损伤到慢性肾损伤转变的疾病进展。用白细胞介素1β、转化生长因子β或氯化钴激活人胚胎干细胞诱导的肾类器官细胞中，孤儿核受体COUP-TFII增加可以增强基质纤维化。以上研究表明，类器官方案已经得到了很好的优化。肾类器官也可以由成体干细胞建立，这种类型的类器官被称为“肾小管类器官“，仅由上皮细胞组成，模拟构成成熟肾单位的不同上皮亚群的结构和功能。成体干细胞衍生的类器官由于不需要像干细胞一样要很长的分化时间和额外的分化诱导因子从而使类器官的生成过程更加简化。
来自成人肾组织的全肾分化细胞诱导的3D肾脏类器官形态接近正常肾小球的形态，显著表达肾小球足细胞标志物足突蛋白、突触极蛋白和足细胞相关去甲肾上腺素以及肾小管上皮水通道蛋白1和集合管水通道蛋白3，用阿司匹林、青霉素G或顺铂处理类器官可形成急性近端肾小管损伤。从肾活检、肾切除获得的肾组织可用于生成特异性类器官、高通量药物肾毒性测试、药物筛选或其他后续应用。
出自《构建肾类器官在急性肾损伤中的创新性应用》作者黄正波，欧 敏，李国顺，
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