肾单位祖细胞在肾脏再生与损伤模型中的应用2026-01-05 09:01:38
例如，感染SARS-CoV-2病毒的成体肾球体以及原代人肾单层培养物对肾细胞表现出特异性营养作用且感染的小管细胞中细胞损伤标志物的表达增加。从成年大鼠肾近端小管S3段获得的大鼠肾干/祖细胞可以体外培养获得具有三维肾单位样结构的类器官。肾单位样结构包含肾脏的各种亚结构，包括肾小球、近端小管、Henle袢和远端小管。肾单位样结构暴露于顺铂中可导致细胞死亡，并且在第14-20天类器官表面积的增加速率减慢，体外模拟的顺铂诱导的细胞死亡与体内急性肾损伤相似。hNPSR/3D培养使肾单位祖细胞系具有体外和体内肾形成潜力。将hNPSR培养的人肾单位祖细胞与脊髓一起移植到小鼠网膜时，它们能够在体内分化为肾单位的主要部分，将mCherry标记的小鼠肾单位祖细胞聚集体移植到HH18期鸡胚的侧板中胚层，在雏鸡胚胎中发现了完整的mCherry阳性管状结构，表明肾单位祖细胞系和小鼠肾单位祖细胞长期培养可具有肾形成潜力，且不同发育阶段的肾单位祖细胞的肾源性仍然是完整的。
将小鼠和大鼠的肾单位祖细胞注射到新生小鼠发育中的肾脏，可产生与宿主泌尿道整合的嵌合肾单位。单细胞RNA测序证实，这些嵌合肾单位表现出与宿主肾单位相似的排泄和重吸收功能以及顺铂诱导的急性和慢性期肾损伤。在特定培养基中人尿细胞重编程的可扩展中间中胚层祖细胞产生富含线粒体的肾脏类器官，发现这些类器官可在雏鸡绒毛膜尿囊膜中进一步成熟，并且可由顺铂、庆大霉素和毛喉素造成典型的肾损伤，发生解剖结构异常和线粒体稳态改变。尿液干细胞起源于肾小球壁层干细胞群，可生成致密且有活力的类器官，在形态上与肾类器官非常接近。
出自《构建肾类器官在急性肾损伤中的创新性应用》作者黄正波，欧 敏，李国顺，
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