小分子非编码ＲNA（miＲNA） miＲNAs是1类小分子的非编码ＲNA，长约19—25nt，主要参与基因的转录后表达调控。大多数 miＲNAs 通过与靶基因mＲNA的3‘非翻译区互补配对结合后，抑制mＲNA的翻译或加速 mＲNA 的降解来抑制基因的表达，少数miＲNAs也可以与mＲNA的 5‘UTＲ 结合。
 

miＲ-122是肝脏中最丰富的miＲNA，约占肝脏总miＲNA的72％，它可与HCVＲNA的多个部位结合，除3‘UTＲ和5‘UTＲ有1个结合位点外，在非结构蛋白NS5B编码区还有2个结合位点（ 5B. 2，5B. 3）。miＲ-122与HCVＲNA结合后，能够稳定ＲNA，从而促进HCV复制。此外，miＲ-122也与干扰素信号通路的抑制相关，miＲ-122的过表达可抑制干扰素刺激反应元件的活性。由于miＲ-122是HCV复制必需的，因此它也成为抗 HCV药物靶点的首选。Miravirsen就是1种以miＲ-122为靶标的锁核酸 DNA 硫代磷酸酯寡核苷酸抑制剂，其主要通过与成熟 miＲ-122 结合并阻断其与 HCV ＲNA相互作用，目前已进入临床Ⅲ期试验阶段，在临床Ⅱ期试验中，Miravirsen在HCV-1基因型慢性丙肝患者中明显、持续地降低HCVＲNA水平，且具有剂量依赖性。ＲG-101是另一进入临床试验的抗miＲ-122寡核苷酸药物，通过与N-乙酰基D-半乳糖胺共轭而被递送至肝细胞，已发现在HCV基因Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型慢性感染者中使用该药后＜4周，所有服药者病毒载量均明显减少且表现出持续的病毒学应答。
 

出自《基因治疗在丙型肝炎病毒感染治疗中的研究进展》作者廖鑫忠 段晓琼 陈利民。