ＲNAi是1种由双链ＲNA介导的靶向ＲNA的序列特异性降解现象;ＲNAi技术的发展为基于寡核苷酸药物的发展提供了巨大的机会。简言之，ＲNAi的机制为: 细胞内合成或外源性转染的dsＲNA，在Dicer酶的作用下切割成长度21—23nt的小片段ＲNA（siＲNA） ，siＲNA 与体内的一些酶结合形成 ＲNA 诱导的沉默复合物，ＲISC 与靶 ＲNA 以序列特异性方式结合形成效应物复合物，导致其降解并导致mＲNA表达沉默。HCV是单链ＲNA病毒，其基因组既可作为翻译模板又可作为复制模板，高度结构化的IＲES结构，5‘UTＲ和3‘UTＲ以及 HCV 的双链 ＲNA 复制中间体均可作为ＲNAi的靶标。
 

另外，在dsＲNA介导的ＲNAi的基础上，有研究团队开发出DNA介导的ＲNAi。TT-034就是Benite生物制药公司基于ddＲNAi开发的1种用于治疗HCV的药物，目前已进入临床Ⅱ期试验，其通过人工改造的腺相关病毒载体特异性靶向肝细胞;同时TT-034包含3个独立的、分别靶向HCVＲNA上3个保守位点的短发夹ＲNA，这些shＲNA被胞质酶切割成siＲNA，靶向HCV ＲNA3个保守位点基因沉默，在高效抑制病毒的同时，防止逃避突变体的生成。目前多个研究团队通过siＲNA对HCVＲNA的不同区域做了沉默研究，针对HCV核心和NS4B的siＲNA，以剂量依赖性方式降低病毒载量。
 

出自《基因治疗在丙型肝炎病毒感染治疗中的研究进展》作者廖鑫忠 段晓琼 陈利民。