蛋白质组学揭示骨质疏松症的生物标志物谱2026-01-07 08:45:17
尽管目前已经有多种用于骨质疏松症治疗的药物，但因为骨骼的低血液灌注的性质，药物在向骨骼输送方面仍存在一定问题。中性粒细胞具有归巢特性，其介导的骨髓靶向药物递送系统为骨质疏松症治疗这一难题提供了创新性解决方案。研究表明中性粒细胞可被自然输送到骨髓并能穿过骨髓-血液屏障。在诱导性骨质疏松模型中，中性粒细胞递送特立帕肽显著增加了骨矿物质密度，该研究利用中性粒细胞向骨髓归巢的特性开发了一个新的骨髓靶向药物递送平台，不仅克服了传统药物递送效率低的问题，还为骨质疏松症的精准治疗提供了初步实验支持。目前的抗骨质疏松药物对骨折愈合效果有限且疗效不够理想，而巨噬细胞重编程与成骨细胞-破骨细胞耦合在骨质疏松症的治疗中展现了巨大潜力，代谢重编程方法是当前研究热点之一。研究表明基于沸石咪唑酯骨架8的骨靶向硫化氢递送系统可以通过在沸石咪唑酯骨架8表面修饰骨靶向肽SDSSD，实现硫化氢在骨组织中的局部释放，避免了系统性硫化氢递送的潜在风险，细胞摄取后溶酶体酸性环境触发硫化氢从包裹的硫化锌中释放。
同时沸石咪唑酯骨架8降解并释放Zn²⁺，释放的Zn²⁺和硫化氢协同作用，通过抑制琥珀酸积累和线粒体活性氧含量促进巨噬细胞代谢重编程，进一步调控成骨细胞-破骨细胞耦合，从而促进骨折愈合并改善骨质疏松症，这项研究展示了通过靶向巨噬细胞代谢重编程来调控成骨-破骨耦合并促进骨修复的可行性，为克服现有药物在骨折愈合方面的局限性提供了一种新的思路。外泌体及其所携带的miRNA不仅能够作为诊断和预测骨质疏松症发生发展的分子，还能通过调控靶基因表达促进骨髓间充质干细胞和成骨细胞的增殖、分化。
出自《血液细胞与骨质疏松症的发生和发展：生物标志物与新兴治疗策略的潜力》作者胡英楠 ，史婉婉，王大涛 ，
下一篇： 中性粒细胞介导的骨髓靶向药物递送
