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中性粒细胞介导的骨髓靶向药物递送2026-01-07 08:47:30

不同来源的外泌体通过调节成骨细胞增殖分化和基质钙化影响骨代谢,其中外泌体包含的miRNA是发挥此功能的重要因素。Wnt信号通路是一条在生物进化中高度保守的通路,影响细胞的增殖与分化等,miRNA通过调控Wnt信号通路进一步调节整个成骨细胞谱系的定向分化,在骨质疏松症发病及治疗过程中起关键作用。由上述可知,外泌体及miRNA在骨质疏松症中的研究取得了显著进展,通过调控关键信号通路和细胞功能来干预骨代谢失衡,也为开发基于外泌体/miRNA的靶向治疗新方法提供了重要的理论基础和实验依据,但临床应用转化仍需更深入的机制探索和大规模临床验证。

现有的治疗方法例如抑制破骨活性的双膦酸盐;阻断破骨细胞分化的核因子受体激活因子κB配体抑制剂地舒单抗;促成骨细胞增殖的甲状旁腺激素类似物特立帕肽;补充基础物质、维持钙代谢的维生素D和钙剂;还有调节免疫炎症的部分抗炎药物等方法。骨髓间充质干细胞可以促进调节性T细胞增殖并抑制凋亡,同时调节成骨/破骨相关因子,这种多效性作用可与双膦酸盐和核因子受体激活因子κB配体抑制剂形成双向调控。
 
中性粒细胞靶向递送系统利用中性粒细胞的骨靶向性,有望提高药物在骨组织的局部浓度和富集度,这种精准递送方式不仅可以增强药物的促成骨效果,还可能减少因全身暴露带来的毒副作用风险。巨噬细胞重编程疗法通过调控巨噬细胞代谢和调节成骨细胞-破骨细胞耦合,可能与双膦酸盐协同抑制破骨并与特立帕肽协同促进成骨细胞高效修复骨组织。外泌体携带miRNA调控Wnt信号通路,具有实现精准干预的潜力,调控Wnt通路的作用可能与抑制硬化蛋白的药物协同从而更高效促进成骨,miRNA调控属于分子层面的通路优化,理论上与现有药物的作用方向一致,并无拮抗作用。
 
出自《血液细胞与骨质疏松症的发生和发展:生物标志物与新兴治疗策略的潜力》作者胡英楠 ,史婉婉,王大涛 ,