肿瘤干细胞在结直肠癌治疗耐药性中的关键作用2026-01-07 08:58:04
作为抗肿瘤治疗的关键策略之一,调控细胞周期进程能够有效遏制癌细胞恶性增殖。研究表明,GA通过诱导多种类型肿瘤细胞在G1期、S期或G2/M期的特异性周期阻滞,显著抑制其增殖活性。细胞周期与细胞增殖密切相关,而肿瘤的发生原因之一则是细胞周期不受调控。曹杰团队针对GA抗CRC作用进行了一系列体外研究,实验发现GA能够抑制CRC细胞的生长和增殖,阻滞细胞周期,并诱导细胞凋亡。采用不同浓度的GA分别干预人结肠癌SW480细胞、结直肠癌LOVO细胞和人结肠癌HCT116细胞,于一定时间后应用流式细胞仪检测细胞周期分布和细胞凋亡情况,Western blot检测相关蛋白表达。结果发现GA均能抑制以上3种细胞的生长增殖,干扰细胞周期使其阻断于G2/M期。其作用机制可能分别与促进腺瘤性息肉病基因蛋白表达、抑制血管生成素样蛋白4表达和抑制Gankyrin的表达相关。Kanokkorn Vichitsakul等也发现GA与GHR对于CRC细胞具有相同的药效作用,均能使细胞周期阻滞在G2/M期。目前对于GA通过阻滞细胞周期从而抑制细胞增殖来发挥抗肿瘤活性的研究大部分以体外细胞实验为主,更深层次的体内动物实验及相关机制研究未见报道。
肿瘤干细胞是一类能够无限增殖、自我更新和多系分化的未成熟细胞,CSC蛋白通过调节肿瘤的发生、转移和复发而发挥重要作用。但由于CSC对常规治疗具有耐药性,因此认为CSC是肿瘤治疗失败的主要原因。欧志涛等成功制备了一种包裹GA的微颗粒,经不同浓度GA颗粒处理结肠癌干细胞后,采用克隆形成实验观察细胞的克隆能力,Western blotting及实时定量PCR检测干细胞中Sox2和Oct-4蛋白及mRNA的表达。
出自《藤黄酸治疗结直肠癌及其作用机制研究进展》作者王帅,郭菲 ,张智远。
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