外泌体作为神经系统疾病治疗载体的突破性进展2026-01-12 08:45:25
TSG-6抑制NF-κB信号通路,NLRP3炎症小体失活,M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化增加,炎症级联反应减轻。研究结果也表明,脂多糖预处理的骨髓间充质干细胞衍生的外泌体通过TSG-6下调NF-κB/NLRP3信号通路,诱导巨噬细胞极化为M2型,神经炎症反应减轻。综上所述,外泌体通过调节小胶质细胞、星形胶质细胞和巨噬细胞的活化,抑制促炎因子的分泌,促进M2型小胶质细胞和M2型巨噬细胞的增殖与极化,调节调节性T细胞的功能,修复BBB的完整性,发挥免疫调节作用,从而控制癫痫发作。这一过程在神经系统疾病的免疫治疗中具有重要的潜在价值,为未来的临床应用提供了理论依据。由于BBB的限制,许多有效治疗神经系统疾病的药物无法直接应用。然而,外泌体作为来源于细胞的囊泡,具有双层脂质膜结构,能够有效跨越BBB,并将其内部的生物活性物质传递至靶细胞。研究表明,来源于MSC的外泌体已能够显著对抗帕金森病的进展并改善相关症状,其治疗效果与MSC移植相似。相关实验结果显示,向链脲佐菌素诱导的阿尔茨海默病小鼠模型中注射MSC来源的外泌体,可以改善小鼠的阿尔茨海默病样行为表现。此外,外泌体可通过修饰和改造,成为治疗中枢神经系统疾病的有效载体。阿尔茨海默病的两个关键特征均可通过外泌体介导的递送策略进行干预。姜黄素作为一种天然植物化合物,能够有效抑制tau蛋白的磷酸化,具有治疗阿尔茨海默病的潜力,但其穿越BBB的能力较为有限。
为克服这一问题,开发了一种名为Exo-cur的外泌体载药系统,该系统包含姜黄素,能够高效穿越BBB并显著抑制tau蛋白的磷酸化,从而进一步改善阿尔茨海默病的病理状态。则研究了载有多巴胺的外泌体,用于治疗帕金森病小鼠模型,强调了这一新型药物递送方式在帕金森病治疗中的巨大潜力。
出自《外泌体调节神经免疫反应治疗癫痫的作用机制研究进展》作者张杰,冯硕,陈倩。
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