血脑屏障结构与功能在癫痫中的破坏机制2026-01-12 08:42:42
BBB由脑血管内皮细胞、基底膜、周细胞和星形胶质细胞足突等组成，这层致密的屏障有效防止病原菌和其他有害物质的侵入。癫痫急性发作时BBB内皮紧密连接降解、基底膜破坏以及细胞运输机制改变，导致BBB完整性和功能遭到破坏。周细胞作为神经血管单位的核心组成部分，位于全身微血管基底膜上，在BBB结构中则发挥调节其通透性、毛细血管血流及血管生成、稳定性等重要作用，对BBB的形成和结构功能维持至关重要。焦亡是一种程序性细胞死亡形式，能够诱导促炎细胞因子的释放，并在多种神经系统疾病中发挥重要作用。研究表明，骨髓间充质干细胞衍生的外泌体可抑制Nod1炎症小体的激活，使周细胞焦亡减少，维持BBB的完整。巨噬细胞在星形胶质细胞和内皮细胞分泌的细胞因子或趋化因子下募集，促进癫痫相关神经炎症的发生。根据巨噬细胞的活化状态及功能，巨噬细胞分为两种亚型：M1型巨噬细胞由辅助型T细胞1激活，高表达时诱导一氧化氮合成酶并释放TNF-α，具有促炎作用；M2型巨噬细胞由辅助型T细胞2细胞激活，高表达CD206并分泌转化TGF-β，具有抗炎作用。
研究结果表明，MSC衍生的外泌体诱导巨噬细胞转化为M2型，分泌TGF-β。TGF-β上调BBB周细胞和内皮细胞表面的TGF-β受体，闭锁小带蛋白-1和紧密连接蛋白的mRNA表达水平升高，修复BBB的完整性。研究发现，内皮祖细胞衍生的外泌体通过miR-222-3p抑制细胞因子信号转导抑制物3，激活下游JAK2/STAT3信号通路，调控巨噬细胞的极化。研究表明，MSC衍生的外泌体通过肿瘤坏死因子α诱导蛋白6抑制神经炎症。
出自《外泌体调节神经免疫反应治疗癫痫的作用机制研究进展》作者张杰，冯硕，陈倩。
