神经干细胞外泌体在神经炎症调控中的双重作用2026-01-09 08:41:07
外泌体中富集的miR-216a-5p抑制TLR4/NF-κB信号通路并激活PI3K/Akt信号通路,导致小胶质细胞从M1型促炎表型转变为M2型抗炎表型。另有研究发现,MSC来源的外泌体可通过TLR2/IRAK1/NF-κB信号通路促进小胶质细胞向M2型分化。研究表明,全身给药MSC产生的外泌体显著抑制了大鼠中胶质纤维酸性蛋白阳性星形胶质细胞和CD68+小胶质细胞/巨噬细胞的激活。进一步研究发现,与野生型小鼠相比,间充质干细胞来源的外泌体具有显著抑制小胶质细胞活化的潜力。A1型反应性星形胶质细胞具有神经毒性,作为“后备力量”进一步增强免疫反应。在神经炎症反应中,小胶质细胞作为“先锋者”在免疫反应的初期发挥关键作用。小胶质细胞通过分泌IL-1α、TNF-α和补体C1q等细胞因子,诱导A1型反应性星形胶质细胞的形成。外泌体可抑制NF-κB信号通路,减轻星形胶质细胞的神经毒性。研究表明,与脂多糖处理后的BV2细胞相比,神经干细胞衍生的外泌体可显著降低促炎细胞因子如TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12和趋化因子如CCL2、CXCL10的表达。趋化因子是NF-κB通路的下游分子,神经干细胞衍生的外泌体抑制NF-κB信号通路,以减轻星形胶质细胞的反应。
MSC来源的外泌体可抑制反应性星形胶质细胞和激活的小胶质细胞,减少辅助型T细胞2和调节性T细胞细胞的转化及其细胞因子的释放,起到抗炎的作用。经研究发现,MSC来源的外泌体可减少胶质纤维酸性蛋白阳性的星形胶质细胞的表达,促炎因子如TNF-α、IL-1β、IL-6水平下降。
出自《外泌体调节神经免疫反应治疗癫痫的作用机制研究进展》作者张杰,冯硕,陈倩。
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