小胶质细胞极化与癫痫发病的免疫调控2026-01-09 08:39:49
此外，C3a与BBB内皮细胞表面的受体结合，促进血管细胞黏附分子-1的表达，增强外周炎性细胞的浸润，增加BBB的通透性，进一步加剧癫痫相关的神经炎症反应。小胶质细胞作为中枢神经系统的常驻免疫细胞，在免疫调节中发挥着关键作用，M1型小胶质细胞表现为促炎特性，M2型小胶质细胞兼具抗炎及神经保护作用。在静息状态下，小胶质细胞与多种神经元和非神经元细胞相互作用，参与突触修剪、清除凋亡细胞以及募集星形胶质细胞等功能。研究表明，小胶质细胞中mTOR信号的激活可驱动其自身转变为非炎症形态，导致突触密度降低、星形胶质细胞增殖及神经元变性，引起惊厥发生。此外，研究结果表明，调节小胶质细胞吞噬特性的信号在癫痫发病机制中也发挥重要作用。调理蛋白ProS与磷脂酰丝氨酸结合后，与补体C1q和补体C3b互补，调理蛋白ProS受到Mer原癌基因酪氨酸激酶受体的调节，补体C1q和补体C3b则分别结合CR1和CR3受体，通过这些受体及髓样细胞触发受体2激活肌动蛋白重塑，调节小胶质细胞的吞噬功能。对耐药性癫痫患者的大脑中小胶质细胞的观察分析显示，CR3、髓样细胞触发受体2和Mer原癌基因酪氨酸激酶呈高表达，提示这些细胞的强大吞噬作用与癫痫耐药的发生密切相关。
此外，癫痫持续状态后，神经元释放的ATP通过P2Y12受体激活PI3K-Akt通路，mTOR活性增加，神经元与小胶质细胞的相互作用增强。研究还表明，给P2Y12敲除癫痫模型小鼠注射红藻氨酸后模型鼠的癫痫发作频率显著增加。TLR是启动先天免疫应答的关键分子，在小胶质细胞中表达。研究结果显示，TLR4与PI3K/Akt信号通路之间存在相互作用。研究表明，间充质干细胞来源的外泌体miR-216a-5p抑制TLR4介导的信号通路。
出自《外泌体调节神经免疫反应治疗癫痫的作用机制研究进展》作者张杰，冯硕，陈倩。
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