在毛果芸香碱诱导的大鼠癫痫持续状态模型中，选择性COX-2抑制剂塞来昔布和帕瑞昔布可显著降低癫痫发作的次数及严重程度。另一项研究结果显示，毛果芸香碱诱导癫痫持续状态的大鼠给予COX抑制剂塞来昔布和吲哚美辛，癫痫发作后P糖蛋白未出现上调。P糖蛋白是一种多药耐药相关蛋白，可介导抗癫痫药物的外排，在BBB内皮细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞及神经元中均有表达，是抗癫痫药物耐药的重要机制之一。此外，COX代谢产物在癫痫病理过程中亦发挥重要作用。在毛果芸香碱诱导的癫痫持续状态小鼠模型中，使用选择性前列腺素E2的EP2受体拮抗剂后，促炎细胞因子IL-1β、IL-6及趋化因子的释放明显减少，海马区BBB的通透性降低。
 

补体系统是先天免疫系统的重要组成部分，通过经典途径、旁路途径及凝集素途径等实现免疫应答。补体系统在中枢神经系统炎症过程中发挥关键作用，与癫痫的发生和进展密切相关。研究表明，在癫痫患者及动物模型的海马组织中，补体C1q和补体C3的mRNA表达及蛋白水平均显著升高。补体C1q主要由小胶质细胞分泌，补体C3的主要来源是活化的星形胶质细胞。补体C1q诱导星形胶质细胞向A1型反应性星形胶质细胞分化，促进补体C3酯酶的生成，补体C3裂解为C3a和C3b。C3a与小胶质细胞表面的C3a受体结合，增强CD68介导的小胶质细胞的吞噬功能。
 

出自《外泌体调节神经免疫反应治疗癫痫的作用机制研究进展》作者张杰，冯硕，陈倩。