TNF-α是一种重要的促炎细胞因子，在免疫调节及神经炎症过程中发挥重要作用。TNF-α主要由小胶质细胞分泌，星形胶质细胞、神经元、巨噬细胞及淋巴细胞等亦合成并释放TNF-α。TNF-α与TNF受体1和TNF受体2结合发挥其生物学效应。研究结果表明，低浓度TNF-α激活TNF受体2后惊厥发作增加，反之，高浓度TNF-α结合TNF受体1后则具有抗惊厥的作用。TNF-α在癫痫发生中的作用机制与IL-6相似。
 

TNF-α下调星形胶质细胞谷氨酸转运蛋白EAAT2的表达，减少胞外谷氨酸的摄取，同时上调xCT胱氨酸-谷氨酸反向转运蛋白的活性，增强谷氨酸释放，突触间隙谷氨酸水平升高，神经元兴奋性增加。另外，TNF-α可提高星形胶质细胞谷氨酰胺酶的表达水平，增强谷氨酸的合成。此外，小胶质细胞分泌的TNF-α促使星形胶质细胞释放前列腺素E2，触发Ca²⁺依赖的谷氨酸释放，激活NMDA受体促进Ca²⁺内流，神经元兴奋性增加。最后，TNF-α还介导神经元GABA-A型受体间接增加神经元兴奋性，加剧癫痫发作。
 

出自《外泌体调节神经免疫反应治疗癫痫的作用机制研究进展》作者张杰，冯硕，陈倩。