IL-1R和TLR4广泛表达于神经元、星形胶质细胞及BBB内皮细胞，IL-1R1主要定位于小胶质细胞。这些受体的激活可诱导下游信号通路的级联反应，尤其是NF-κB和活化蛋白-1等转录因子的活化，从而促进促炎因子IL-1β、IL-6及TNF-α的释放，进一步加剧神经炎症和惊厥。在细胞质内，NF-κB受到NF-κB抑制蛋白的严格调控，在炎症刺激下，NF-κB抑制蛋白发生泛素化降解，NF-κB易位至细胞核，启动下游靶基因的转录，放大了炎症信号。
 

研究表明，对IL-1R1/TLR4通路进行干预可有效降低惊厥的发生，IL-1R1的拮抗剂、IL-1β释放的抑制剂、TLR4拮抗剂或HMGB1释放的阻断剂均能减少实验动物的惊厥发作次数。此外，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1基因缺陷小鼠、IL-1R1缺失小鼠以及TLR4缺失小鼠均表现出癫痫的易感性降低，与上述研究结果一致。IL-6在癫痫的病理生理过程中发挥关键作用，与IL-6受体结合后激活不同的信号通路。IL-6结合细胞膜上的IL-6受体介导经典信号通路，具有抗炎作用；可溶性IL-6受体诱导反式信号通路，促进炎症反应，加重惊厥。在中枢神经系统中，IL-6受体位于小胶质细胞、星形胶质细胞、神经元及BBB内皮细胞等的细胞膜上。IL-6受体的激活可通过多种机制调节神经元兴奋性，从而影响癫痫易感性。
 

出自《外泌体调节神经免疫反应治疗癫痫的作用机制研究进展》作者张杰，冯硕，陈倩。