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线粒体功能障碍与外泌体在AD治疗中的潜力2026-01-12 09:06:50

阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病和痴呆病因,占老年痴呆的60%~80%;其病理特征是β-淀粉样蛋白斑块沉积、神经原纤维缠结形成及大脑神经元和突触的严重丢失,导致认知能力进行性下降。全球有超过5500万人可能患有AD,预计到2050年,AD的患病率将增加3倍。目前AD复杂的病理生理学机制尚未阐明,缺乏有效的预防或逆转疗法。线粒体对于维持细胞功能和存活至关重要,在神经元中更为突出。AD患者脑内的细胞外Aβ过度沉积会导致线粒体功能障碍,进而致活性氧水平升高,线粒体ATP的产生效率降低,引发能量供应不足,造成氧化损伤和突触功能缺陷,最终导致神经元丢失。基于此,针对线粒体功能障碍的干预已成为AD治疗探索的关键策略之一。

外泌体是一种特定类型的细胞外囊泡,可由多种细胞分泌。较多证据表明,外泌体携带核酸、蛋白质、代谢物等生物活性分子,可直接作用于线粒体,影响其功能。源自多种细胞类型的外泌体可改善线粒体功能,并在AD的生理病理途径中发挥神经保护作用;其背后的分子机制及潜在的治疗意义尚待进一步探究。本文综述外泌体在调控线粒体生物发生、融合与分裂及自噬等方面潜在生理机制的相关研究进展,探讨其在AD中发挥的神经保护作用,并从最新的动物实验和临床试验成果中汲取相关见解,以期推动其向临床应用转化。
 
线粒体作为细胞内关键的动态细胞器,可在能量产生、钙稳态调节及凋亡信号转导过程中发挥重要作用。脑神经元突触活动与可塑性的维持需要较高的能量支持,线粒体功能障碍会严重损害神经元的功能与活力,进而引发神经元的早期死亡及AD相关症状的出现。因此,线粒体异常成为AD病理学中可最早检测到的变化之一。代谢失调、氧化应激、钙稳态破坏及线粒体质量控制受损等多个相互关联的因素,均与AD中观察到的线粒体功能障碍有密切联系。
 
出自《阿尔茨海默病中外泌体调控线粒体功能的研究进展》作者孙晨枫,任彬彬。