线粒体功能障碍可加剧生物能量缺陷和氧化应激，导致细胞凋亡增加，这一过程与AD等神经退行性疾病紧密相关。这种能量代谢紊乱通过促进淀粉样蛋白前体肽异常加工，加剧Aβ沉积，并激活糖原合成酶激酶-3β等激酶，导致Tau蛋白过度磷酸化。线粒体质量控制系统失效可进一步放大损伤：自噬溶酶体清除出现障碍，致使缺陷线粒体堆积；融合与分裂失衡，引发线粒体网络碎片化；而线粒体DNA突变积累则通过cGAS-STING通路激活神经炎症。在线粒体介导的凋亡途径中，B淋巴细胞瘤-2调控的线粒体膜通透性发生改变，促使细胞色素c释放，激活胱天蛋白酶级联反应，最终导致神经元死亡。
 

诸多研究提示，AD患者脑内的线粒体功能障碍与神经元丢失高度相关，其病理影响贯穿疾病全程，从早期的突触可塑性受损直至晚期的认知障碍；这也确立了线粒体作为AD治疗关键靶点的重要地位。在AD的治疗研究中，线粒体靶向药物递送系统的开发为提升治疗效果带来了新的希望；以下是几种具有潜力的线粒体给药策略。纳米粒子。纳米粒子经表面修饰线粒体靶向信号处理后，可穿越血脑屏障并特异性递送药物至线粒体，提高线粒体内的药物浓度，增强药物疗效。例如，细胞实验显示，姜黄素被纳米粒子包裹后，在线粒体内摄取量显著增加。这种递送方式可减轻线粒体氧化应激及抑制体外和体内神经元死亡，缓解AD症状。
 

出自《阿尔茨海默病中外泌体调控线粒体功能的研究进展》作者孙晨枫，任彬彬。