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线粒体靶向肽与抗氧化治疗策略在AD中的应用2026-01-13 08:36:47

线粒体靶向肽。以Szeto-Schiller肽为例,其抗氧化特性源于二甲基酪氨酸残基。该肽段带有正电荷且具有疏水性,能够借助线粒体的负膜电位和疏水膜结构与线粒体相互作用并进入其内部,进而减轻线粒体的氧化损伤。前药策略。前药在体内代谢后可转化为活性药物形式。构建线粒体靶向前药,利用线粒体内微环境激活,可实现药物的靶向递送和富集。在AD治疗中,原肌球蛋白受体激酶B受体激动剂R13是一种靶向线粒体的7,8-二羟基黄酮的前药,可在线粒体内转化为活性形式。R13可通过调节磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶α亚基、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α、核呼吸因子1和线粒体转录因子A的水平来增加线粒体生物发生,并显著降低AD模型小鼠Tau蛋白磷酸化和Aβ水平。

基于载体的给药。脂质体是一种由磷脂双层膜构成的囊泡,可包裹亲水性或疏水性药物。例如,将带正电的多聚精氨酸短肽等线粒体靶向信号修饰于脂质体表面,能够特异性地与线粒体结合并释放药物。纳米胶囊Mito-Porter是一种基于脂质体的载体,其表面包被高密度的八精氨酸,可经胞饮作用进入细胞,随后与线粒体膜融合,释放药物至基质,进而改善细胞线粒体功能。
 
此外,外泌体作为一种细胞分泌的纳米级膜囊泡,与细胞成分相似,能穿过血脑屏障,具有良好的生物相容性、低免疫原性和高稳定性,是线粒体靶向给药的理想载体。外泌体表面的靶向分子能主动与线粒体相互作用,或利用线粒体生理特性被动进入,将药物精准递送至病变神经元线粒体。相比传统方式,外泌体给药优势显著,能跨越血脑屏障,生物相容性较好,有利于减少药物不良反应,还可携带多种药物实现协同治疗,在AD治疗中前景广阔,有望成为安全有效的新型治疗手段。
 
出自《阿尔茨海默病中外泌体调控线粒体功能的研究进展》作者孙晨枫,任彬彬。