基于外泌体的阿尔茨海默病治疗新策略2026-01-13 08:38:01
外泌体是一种细胞外囊泡，直径通常为40～100nm，广泛存在于人体多种体液中，对细胞通信意义重大。外泌体能够转移线粒体DNA、蛋白质和代谢物等物质，通过这种方式改变受体细胞的线粒体功能，展现出改善神经退行性疾病中线粒体异常的潜力。此外，外泌体还能调节线粒体质量控制通路，包括线粒体自噬和生物发生等过程。在AD的病理学中存在明显的线粒体功能障碍，而外泌体作为一种治疗策略，不仅可用于改善线粒体功能障碍，还可作为AD的非侵入性诊断生物标志物。同时，外泌体具有高组织渗透性和血脑屏障渗透性、低免疫原性等优势，可作为药物递送系统，在穿过血脑屏障时引起免疫反应的风险较低，并且可通过表面修饰实现选择性靶向。在AD的治疗研究中，不同来源细胞的外泌体均展现出良好的效果。例如，间充质干细胞衍生的外泌体能够增加α-分泌酶的表达，降低β-分泌酶的表达，从而抑制Aβ的积累和小胶质细胞介导的神经炎症；缺氧预处理的MSC来源外泌体可调节AD小鼠模型中抗炎和促炎细胞因子的平衡，缓解突触功能障碍；向AD小鼠的侧脑室注射外泌体可提升脑源性神经营养因子的表达水平，有利于突触形成和神经发生；姜黄素预处理的MSC外泌体可抑制Akt/GSK3β通路激活，防止Tau蛋白过度磷酸化，进而改善AD患者的认知功能；特异性狂犬病病毒糖蛋白修饰的MSC外泌体，通过静脉注射进入中枢神经系统，可减少Aβ的积累，灭活星形胶质细胞，显著改善APP/PS1小鼠的认知功能。
综上所述，外泌体在AD的治疗中具有广阔的应用前景。以下将具体介绍外泌体对线粒体生物发生、线粒体融合与分裂及线粒体自噬的调节作用的相关研究进展，并关注其在AD线粒体治疗中的潜力。
出自《阿尔茨海默病中外泌体调控线粒体功能的研究进展》作者孙晨枫，任彬彬。
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