当前位置:首页 > 新闻中心 > 行业资讯 > >

外泌体介导的线粒体生物发生机制研究进展2026-01-13 08:40:16

线粒体功能障碍导致能量产生减少和ROS增多,引发氧化应激和代谢失调,其特征包括葡萄糖摄取和三羧酸循环减少,氧化磷酸化受损,以及星形胶质细胞和少突胶质细胞为神经元提供的能量支持减少。在此背景下,外泌体作为细胞间通信的重要介质,成为调节线粒体功能的关键因子,可为AD的发病机制和治疗提供新的研究方向。在AD中,外泌体不仅可调节线粒体自噬和生物发生等质量控制途径,还能通过改善线粒体功能减轻Aβ积累和Tau蛋白过度磷酸化等病理特征。此外,外泌体可在神经细胞与胶质细胞之间的通信中发挥重要作用,有助于恢复受损的线粒体功能并改善神经元的能量代谢和存活。

线粒体生物发生是指线粒体的生成过程,包括线粒体DNA的复制、转录、翻译及线粒体蛋白质的合成等。线粒体生物发生对于维持线粒体的功能和数量至关重要,在能量代谢、细胞信号转导、凋亡等诸多细胞生理活动中发挥核心作用。在AD中,线粒体功能障碍常导致能量代谢异常、ROS生成增多、钙稳态失衡等,进而引发神经元损伤和死亡。线粒体生物发生受损可能是导致线粒体功能障碍的重要因素之一,这一过程受到多种因素的调控,包括p-AMPKα、PGC-1α、NRF1、TFAM等。
 
在AD患者的脑组织和细胞模型中,线粒体生物发生相关因子的表达水平下降,这可能导致线粒体数量减少、功能受损,进一步加剧AD的病理进展。目前,研究人员正在探索不同细胞类型来源的外泌体如何通过转移这些关键调节因子来影响线粒体生物发生。例如,研究显示,脂肪来源的MSC外泌体可显著提升PGC-1α、NRF1和TFAM及与线粒体生物发生相关的蛋白质的表达水平,促进线粒体功能的恢复,具体表现为显著增加肝组织中ATP的含量,并改善肝细胞线粒体的超微结构。
 
出自《阿尔茨海默病中外泌体调控线粒体功能的研究进展》作者孙晨枫,任彬彬。