外泌体调控线粒体裂变机制的研究进展2026-01-14 08:39:15
这些发现凸显靶向线粒体融合蛋白在AD治疗中的突出潜力，提示外泌体有望成为此类干预措施的有效输送工具。但目前专注于通过工程化外泌体改善线粒体动力学以治疗AD的研究相对较少，外泌体在神经退行性疾病中的潜在应用价值尚待进一步探究。线粒体裂变是线粒体从较大网络结构分裂为较小个体的过程，主要受动力相关蛋白1调控。Drp1可在线粒体外膜组装成螺旋状结构，通过GTP酶活性产生机械力，使线粒体缢裂为两个独立的线粒体。在AD患者大脑中Drp1表达水平升高，且Aβ和Tau可与Drp1相互作用，导致线粒体过度裂变，使线粒体变小、数量增多，影响其正常功能，进而引发突触功能障碍、神经元损伤和认知能力下降。研究发现，一些治疗方法可通过抑制Drp1等裂变相关蛋白的活性，恢复线粒体的动力学平衡，改善线粒体功能，减少神经元死亡，从而对AD具有潜在的治疗效果。这些方法包括使用小分子抑制剂抑制Drp1的表达，它们通过减少线粒体裂变、改善线粒体功能、减轻氧化应激和减少蛋白聚集，展现出潜在的神经保护作用。
外泌体是细胞间通信的运输载体，一些研究正在探索通过外泌体治疗来调节线粒体裂变；例如，巨噬细胞衍生的外泌体可携带P110肽抑制Drp1/Fis1相互作用，减少线粒体分裂，改善细胞呼吸功能，减少ROS的产生。此外，向小鼠注射骨髓MSC衍生的外泌体，可抑制细胞中的Drp1磷酸化；这可以防止过度的线粒体修饰和迁移，从而抑制线粒体分裂和功能障碍。这些研究进展凸显靶向线粒体裂变，尤其是通过外泌体介导的策略，在治疗AD中具有较大潜力。
出自《阿尔茨海默病中外泌体调控线粒体功能的研究进展》作者孙晨枫，任彬彬。
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