HIF-1在阿尔茨海默病中的双重作用与外泌体介导的代谢调控2026-01-15 08:38:58
研究显示，外泌体可通过调控PINK1/Parkin通路，促进线粒体自噬，从而在AD中发挥神经保护作用；人神经干细胞来源外泌体可激活PINK1/Parkin通路诱导线粒体自噬，进而改善线粒体功能、减少神经元凋亡，对氧化应激诱导的神经元损伤具有保护作用。另有研究显示，M2型小胶质细胞来源的外泌体可被AD模型中的神经元细胞内化，进而部分恢复细胞活力，修复线粒体膜电位，减少ROS积累，并通过PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬发挥神经保护作用。综上，外泌体凭借其携带生物分子的能力，精准调控PINK1/Parkin通路，为AD治疗提供新思路和潜在干预靶点。缺氧诱导因子-1是一种由α亚基和β亚基组成的异二聚体转录因子，在细胞适应缺氧环境过程中可发挥重要作用。在缺氧条件下，HIF-1依赖的代谢重编程会对葡萄糖代谢、线粒体功能、抗氧化能力及神经元存活产生影响。HIF-1在AD中的作用较为复杂，一方面，HIF-1α具有神经保护特性，可通过抵消Aβ的有害作用及防止Tau蛋白过度磷酸化来发挥作用，这也为其成为AD治疗的潜在靶点提供了依据；
另一方面，HIF-1信号转导与外泌体介导的细胞通信之间的相互作用，也被视为推动神经退行性疾病进展的关键因素之一。
另一方面，HIF-1信号转导与外泌体介导的细胞通信之间的相互作用，也被视为推动神经退行性疾病进展的关键因素之一。
经低氧处理的脂肪来源干细胞外泌体能够将HIF-1及其他分子特异性地输送至大脑，并释放其携带的mRNA、蛋白质和miRNA等调节成分，进而控制HIF-1依赖的代谢途径，对能量代谢的稳定性和线粒体功能产生直接或间接的影响。
出自《阿尔茨海默病中外泌体调控线粒体功能的研究进展》作者孙晨枫，任彬彬。
