外泌体调控线粒体功能在AD治疗中的多源性与机制2026-01-15 08:41:21
在AD领域，关于HIF-1与外泌体相互作用的研究目前还相对较少。这提示着未来在AD的研究中，进一步探索HIF-1与外泌体之间的联系及其在疾病进程中的作用具有重要意义。总体而言，外泌体通过与线粒体相关信号通路的相互作用，为AD的治疗提供了较有前景的新策略。外泌体不仅能够递送关键的抗氧化信号分子，还能精准调控受体神经元中的抗氧化防御系统，从而减轻氧化应激损伤、改善线粒体功能，减少神经元凋亡。这种基于外泌体的治疗方式，凭借其独特的优势和机制，有望在未来成为神经退行性疾病治疗领域的重要突破点，为改善患者的预后带来新的希望。AD作为发病机制复杂且尚未完全阐明的常见神经退行性疾病，给全球医疗体系及患者家庭带来沉重负担。近年来，线粒体功能障碍被广泛认为是AD病理过程中较早出现的核心变化之一，涵盖线粒体能量代谢障碍、ROS过度生成、线粒体动态失衡、细胞凋亡易感性增强等多个方面；同时，外泌体作为介导细胞间交流的重要载体，其在神经系统中调控线粒体功能的能力逐渐受到关注。
现有研究显示，不同细胞来源的外泌体在AD治疗中展现出各自的优势，其中MSC来源的外泌体研究最为广泛，其通过递送SIRT1、PGC-1α、NRF1等关键因子，可促进线粒体生物发生，抑制ROS生成，改善能量代谢，并可通过表面修饰增强神经元靶向性，显著减少Aβ沉积与Tau磷酸化；小胶质细胞来源的外泌体，特别是M2表型，可通过激活PINK1/Parkin通路促进线粒体自噬，修复线粒体膜电位，减少ROS积累，并在病理微环境中发挥抗炎作用；神经干细胞来源的外泌体则通过激活SIRT1-PGC1α信号通路，促进线粒体生物发生与呼吸链复合物合成，改善线粒体功能。
出自《阿尔茨海默病中外泌体调控线粒体功能的研究进展》作者孙晨枫，任彬彬。
