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工程化外泌体在阿尔茨海默病治疗中的转化前景2026-01-16 08:43:03

此外,星形胶质细胞来源的外泌体可通过激活Nrf2/HO-1通路减轻氧化应激,保护神经元;随着工程化技术的进步,工程化外泌体在增强靶向性、稳定性和治疗效果方面展现出更大潜力,为精准调控线粒体功能提供了新工具。MSC来源的外泌体备受青睐,原因之一是这种外泌体能靶向线粒体功能障碍,携带多种线粒体保护因子,如SIRT1、PGC-1α、NRF1,可促进线粒体生物发生、抑制ROS生成,还能改善能量代谢;其二,体积小,穿透血脑屏障能力强,能直接作用于神经元;其三,具备免疫调节与抗炎作用,通过调节小胶质细胞活化,减轻神经炎症,进而间接保护线粒体功能。

在临床转化方面,骨髓、脂肪、脐带等来源的MSC外泌体已在AD动物模型中验证效果,可显著减少Aβ沉积和Tau磷酸化,且工程化改造潜力大,如利用狂犬病毒糖蛋白修饰可靶向神经元,增强递送效率。未来需要结合工程化技术优化递送效率,并探索不同来源外泌体的协同机制,以推动AD线粒体靶向治疗的临床转化。尽管大量体外与动物模型研究揭示了外泌体调控线粒体功能的多样机制,但其在人体AD病理状态中的具体角色仍存在诸多未解之谜。外泌体来源细胞的多样性、作用机制的复杂性及跨血脑屏障的递送效率等问题,仍限制其在AD中的深入应用。
 
未来研究可聚焦于:揭示不同来源外泌体在AD进程中的动态变化及其线粒体调控机制;开发具靶向性和可控性的工程化外泌体,以用于AD疾病干预;结合多组学与成像技术,实现对外泌体介导信号转导过程的可视化追踪与精确调控。通过整合基础研究与临床需求,有望将外泌体转化为调控线粒体功能、延缓AD进程的新治疗策略,为AD的干预探索新的突破口。
 
出自《阿尔茨海默病中外泌体调控线粒体功能的研究进展》作者孙晨枫,任彬彬。